Un piccolo studio clinico in California ha suggerito per la prima volta che potrebbe essere possibile invertire l'orologio epigenetico del corpo, che misura l'età biologica di una persona.
Per un anno, nove volontari sani hanno preso un cocktail di tre farmaci comuni - l'ormone della crescita e due farmaci per il diabete - e in media hanno perso 2,5 anni della loro età biologica, misurati analizzando i segni sui genomi di una persona. Anche il sistema immunitario dei partecipanti ha mostrato segni di ringiovanimento.
I risultati sono stati una sorpresa anche per gli organizzatori della sperimentazione, ma i ricercatori avvertono che i risultati sono preliminari perché la sperimentazione era piccola e non includeva un braccio di controllo.
"Mi aspettavo di vedere un rallentamento del tempo, ma non un'inversione", afferma il genetista Steve Horvath dell'Università della California, a Los Angeles, che ha condotto l'analisi epigenetica. "Sembrava un po 'futuristico". I risultati sono stati pubblicati il 5 settembre su Aging Cell .
"Può darsi che ci sia un effetto", afferma il biologo cellulare Wolfgang Wagner dell'Università di Aquisgrana in Germania. "Ma i risultati non sono solidi perché lo studio è molto piccolo e non ben controllato."
Segni di vita
L'orologio epigenetico si basa sull'epigenoma del corpo, che comprende modifiche chimiche, come gruppi metilici, che marcano il DNA. Il modello di questi tag cambia nel corso della vita e tiene traccia dell'età biologica di una persona, che può rimanere indietro o superare l'età cronologica.
Gli scienziati costruiscono orologi epigenetici selezionando gruppi di siti di metilazione del DNA in tutto il genoma. Negli ultimi anni, Horvath - un pioniere nella ricerca sull'orologio epigenetico - ha sviluppato alcuni dei più accurati .
L'ultimo studio è stato progettato principalmente per testare se l'ormone della crescita potesse essere usato in sicurezza nell'uomo per ripristinare i tessuti nella ghiandola del timo. La ghiandola, che si trova nel torace tra i polmoni e lo sterno, è cruciale per un'efficace funzione immunitaria. I globuli bianchi vengono prodotti nel midollo osseo e poi maturano all'interno del timo, dove diventano cellule T specializzate che aiutano l'organismo a combattere le infezioni e i tumori. Ma la ghiandola inizia a ridursi dopo la pubertà e diventa sempre più ostruita dal grasso.
Le prove su animali e alcuni studi sull'uomo mostrano che l'ormone della crescita stimola la rigenerazione del timo. Ma questo ormone può anche promuovere il diabete, quindi lo studio ha incluso due farmaci antidiabetici ampiamente usati, il deidroepiandrosterone (DHEA) e la metformina, nel cocktail di trattamento.
Lo studio sulla rigenerazione del timo, l'immunorestazione e la mitigazione dell'insulina (TRIIM) ha testato 9 uomini bianchi di età compresa tra 51 e 65 anni. Era guidato dall'immunologo Gregory Fahy, direttore scientifico e cofondatore di Intervene Immune a Los Angeles, ed è stato approvato dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti nel maggio 2015. È iniziato pochi mesi dopo allo Stanford Medical Center di Palo Alto , California.
Il fascino di Fahy per il timo risale al 1986, quando ha letto uno studio in cui gli scienziati hanno trapiantato nei topi cellule che secernono l'ormone della crescita, apparentemente ringiovanendo il loro sistema immunitario. Era sorpreso che nessuno sembrava aver seguito il risultato con una sperimentazione clinica. Un decennio più tardi, all'età di 46 anni, si trattò per un mese con l'ormone della crescita e il DHEA e trovò un po 'di rigenerazione del proprio timo.
Nello studio TRIIM, gli scienziati hanno prelevato campioni di sangue dai partecipanti durante il periodo di trattamento. I test hanno dimostrato che il conteggio delle cellule del sangue è stato ringiovanito in ciascuno dei partecipanti. I ricercatori hanno anche utilizzato la risonanza magnetica (MRI) per determinare la composizione del timo all'inizio e alla fine dello studio. Hanno scoperto che in sette partecipanti, il grasso accumulato era stato sostituito con tessuto di timo rigenerato.
Riavvolgimento dell'orologio
Il controllo dell'effetto dei farmaci sugli orologi epigenetici dei partecipanti è stato un ripensamento. Lo studio clinico era terminato quando Fahy si avvicinò a Horvath per condurre un'analisi.
Horvath ha utilizzato quattro diversi orologi epigenetici per valutare l'età biologica di ciascun paziente e ha riscontrato un'inversione significativa per ciascun partecipante alla sperimentazione in tutti i test. "Questo mi ha detto che l'effetto biologico del trattamento è stato forte", afferma. Inoltre, l'effetto ha persistito nei sei partecipanti che hanno fornito un campione di sangue finale sei mesi dopo l'interruzione del processo, dice.
"Perché potremmo seguire i cambiamenti all'interno di ogni individuo e poiché l'effetto è stato molto forte in ciascuno di essi, sono ottimista", afferma Horvath.
I ricercatori stanno già testando la metformina per il suo potenziale di protezione contro le comuni malattie legate all'età, come il cancro e le malattie cardiache. Fahy afferma che i tre farmaci del cocktail potrebbero contribuire separatamente all'effetto sull'invecchiamento biologico attraverso meccanismi unici. Intervene Immune sta pianificando uno studio più ampio che includerà persone di diverse fasce di età ed etnie e donne.
Rigenerare il timo potrebbe essere utile nelle persone che hanno un sistema immunitario inattivo, comprese le persone anziane, dice. La polmonite e altre malattie infettive sono una delle principali cause di morte nelle persone di età superiore ai 70 anni.
L'immunologo antitumorale Sam Palmer dell'Università Herriot-Watt di Edimburgo afferma che è entusiasmante vedere l'espansione delle cellule immunitarie nel sangue. Questo "ha enormi implicazioni non solo per le malattie infettive ma anche per il cancro e l'invecchiamento in generale".
doi: 10.1038 / d41586-019-02638-w
Riferimenti
- 1.Fahy, GM et al. Invecchiamento cellulare https://doi.org/10.1111/acel.13028 (2019).
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